基于肠促胰素的血压控制：未来 50 年的发展

肠；也大肠可抑制（Incretin）是一类在食器皿营养器皿质诱发下，由胃内胃细胞膜多胺胃的激可抑制，可通过；也进β细胞膜的大肠岛可抑制胃、抑制α细胞膜不合适的大肠升糖可抑制胃、持续性胃排空及抑制嗜睡等多个捷径加入EVA体温数学假设可调。

在过往的十年里，基于肠；也大肠可抑制的病患小儿器皿，还包括大肠高体温可抑制样胺 1（GLP-1）炎症-HT和二胺基酪氨酸（DPP-4）抑本品，增加了对 2 同型乳癌的全面性管理。以外的病患必需还包括长效 GLP-1 炎症-HT、GLP-1 甘氨酸和种系统化大肠岛可抑制以相同比重一组的混和本品以及皮肤上去除的可一直输液 GLP-1 炎症-HT的微同型割裂阀门。

今后，口服或吸入 GLP-1 甘氨酸有显然视作现实。此外，口服；也 GLP-1 胃剂如通过 G 细胞膜内胺炎症、核法尼醇 X 炎症（FXR）以及 G 细胞膜内胺胆汁酸触发炎症（TGR5）以外仍在数据分析阶段。

GLP-1 与其它消化道激可抑制如 YY 胺、大肠高体温可抑制、胃泌可抑制、相关联；也大肠岛可抑制（GIP）、肠；也大肠酶胺、大肠泌可抑制，心肌活性肠胺（VIP）以及垂体腺苷酸环化酶触发胺（PACAP）的结合显然提高 GLP-1 增大体温和增重的现像。基于肠；也大肠可抑制病患在其它各个领域的不宜用也受到越来越多的关注，如 1 同型乳癌、糖代谢极其、体重增加、多囊卵巢病症、非酒精性脂肪酸性肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪酸性疾病（NASH）、甚至脊髓神经性炎症等多方面。

因此，在今后几年基于肠；也大肠可抑制的病患显然不一定局限 2 同型乳癌。这篇文章是 Diabetologia 杂志「今后 50 年」活动评论家系列当中的一篇，以纪念日 Diabetologia 杂志创建五十周年（1965–2015）。

基于肠；也大肠可抑制病患的「以前世和命中注定」

基于肠；也大肠可抑制病患的工业发展是降糖原先小儿器皿种系统化数据分析更是为成功且带有代表性的例子。在消化道数据分析当中推测，口服和低mg后大肠岛可抑制胃的提高量完全相同，随后推测这一自然现象的缘故是肠；也大肠可抑制 GIP 和 GLP-1 的起着。数据分析者多胺和混合物了这些胺激可抑制并通过低mg至 2 同型乳癌病患，由此推测了 GLP-1 的降糖活性。便，DPP-4 抑本品被确普遍认为提高人毒素 GLP-1 的有效捷径。

今天，有完全相同类同型的 DPP-4 抑本品可以使用，尽管其结构上和小儿代物理性质太大关联，但这些化合器皿的小儿效学特点和诊断一般说来相似。各种 GLP-1 甘氨酸已采用完全相同的延长方式上（如交换、脂质侧链、共价胺大分子以及混合物基于微球的缓效本品）。

比如说，GLP-1 甘氨酸可以分为短效（主要操纵餐后体温）和长效（24 全程具备活性、主要操纵短时间体温及减少餐后体温不稳定性）两种本品。完全相同 GLP-1 甘氨酸和 DPP-4 抑本品的特点使得基于肠；也大肠岛可抑制的病患更是为个性化。

基于肠；也大肠可抑制病患的现状：以外只能认出的

GLP-1 炎症-HT各个领域都只的工业发展主要集当中在长效本品（即每周或更是长时间静脉注射一次）和更是加捷径的给小儿种系统及静脉注射笔通讯设备。以外，各种一周一次 GLP-1 炎症-HT仍未被购进或西北面诊断飞行测试阶段。鉴于其病患墙身狭窄，下定义为降糖效用和胃胃副起着彼此间的平衡状态，相比既有的化合器皿，今后的长效 GLP-1 炎症-HT大大降低治果而副起着减少只不过不太显然。

其它还包括皮肤上去除的微同型割裂阀门，只能连续 6 个年底或更是长时间无罪释放艾塞那胺。另外，有些国家有 GLP-1 甘氨酸和种系统化大肠岛可抑制以相同比重混和的一组剂。这种混和本品与个别化合器皿相比优势在于全面性上能更是快地操纵酸化血红细胞膜内（HbA1c）且较 GLP-1 炎症-HT单小儿病患恶心副起着显现显露领军更是低。

与开发长效化合器皿/本品的新趋势相对不宜，必要性揭示其病患潜力甚至短效 GLP-1 甘氨酸对于操纵餐后体温也将视作热点。今后化合器皿的半衰期较短效本品更是短仅 1 ~2 h，这些化合器皿显然作为长效 GLP-1 炎症-HT或甘氨酸对种系统化大肠岛可抑制病患的补充。短效 GLP-1 甘氨酸的一个优点是恶心和呕吐的显现显露领军更是高。以外，一周一次的口服 DPP-4 抑本品也正在数据分析当中。

基于肠；也大肠可抑制病患的现状：以外还仍未认出的

给小儿的原先捷径

低mg GLP-1 只能完全使体温恢复正常，且 GLP-1 甘氨酸带有很强的降体温现像，但皮射仍必须使许多病患体温恢复正常。经过DPP-4 抑本品病患，HbA1c

其它给小儿原先方法还包括：吸入本品，但肺脏当中 GLP-1 的暂时性增殖现像显然容许这种原先方法；口腔或直肠给小儿，过往仍未太大揭示，但不太显然在诊断实践当中不宜用；GLP-1 单独进入消化道肺脏脏（如脊柱或低mg）的给小儿捷径在今后显然所需必要性揭示。

减弱人毒素 GLP-1 胃是今后值得揭示的思路。以外针对胃 L 细胞膜 G 细胞膜内胺炎症（GPR 40，GPR 119 和 GPR 120）的思路意味著只能操纵体温，但操纵体温有效的化合器皿人身可用性反之亦然。其它必需还包括营养预负荷，主要是核糖体化学物质。事实上，美容疗程后人毒素 GLP-1 酸度提高了近 5 – 10 倍，这强烈支持诱发人毒素 GLP-1 胃的有系统，但是以外还仍未推测即使如此的诱发 L 细胞膜胃 GLP-1 的原先方法。

可以想象，在今后 50 年，免疫学显然超越一个尤其的诊断不宜用素质。通过免疫学技术，大肠高体温可抑制原通过免疫学技术（如并用腺病毒）移显露到其它类同型的细胞膜显然会加剧人毒素 GLP-1 胃剧增。

GIP 炎症-HT和抑制剂

由于其只能减弱餐后诱发大肠岛可抑制胃的生理起着，GIP 已被普遍认为作为一个潜在的降糖小儿器皿。然而，完全相同于 GLP-1，GIP 在 2 同型乳癌病患当中；也大肠岛可抑制胃起着不一定值得注意，甚至有报导 GIP 只能提高大肠高体温可抑制素质。在高体温动器皿模同型当中，化学修饰的 GIP 甘氨酸带有一定的降体温现像，但并很难在 2 同型乳癌病患当中透过飞行测试。

同时，在啮齿类动器皿模同型当中，GIP 抑制剂只能增加大肠岛真诚阻止体重增加工业发展，但同样地，这类化器皿也尚仍未在乳癌或体重增加病患当中透过飞行测试。鉴于 GIP 在；也进大肠岛可抑制胃和脂肪酸沉积多方面发挥起着大部分反之亦然的现像，我们必须赞同 GIP 炎症-HT或抑制剂能发挥病患起着。

双/复合体

除了 GLP-1 ， GIP 和其他胺类激可抑制也有降糖起着。在动器皿模同型当中，触发大肠高体温可抑制炎症只能增加体重增加和大肠岛可抑制抵抗。虽然 GIP 和大肠高体温可抑制在 2 同型乳癌和体重增加病患当中的诊断病患当中只不过并很难乏善可陈显露充分的结论，但在不久的今后这些激可抑制与 GLP-1 联用显然视作一种原先的病患思路。通过产生混和胺，各种炎症可以复合体触发或阻断。如胃泌酸可调可抑制不仅能触发 GLP-1 也能触发大肠高体温可抑制炎症。混和胺的多胺使小儿器皿对完全相同炎症的亲和力二阶。

三重-HT可作可用 GLP-1、GIP 和大肠高体温可抑制炎症。意味著来说，联合胺的起着不宜该优异，然而，由于个体激可抑制起着的重复性以及每种胺副起着的类比，修正混和胺结构上使增重和体温操纵超越最佳效用仍带有一定的挑战。另外的一个挑战是诊断以前数据分析向诊断数据分析的过渡，由于发挥起着器皿种的关联，在消化道当中所需修正与完全相同炎症亲和力彼此间的平衡状态以超越最佳效用。

来自胃的其它小儿器皿病患靶标

尽管 GIP 和 GLP-1 已被确普遍认为最重要的带有肠；也大肠可抑制起着的激可抑制，其它胃；也的器皿质也加入了糖和能量数学假设可调，从而视作今后的病患靶标。如源于 L 细胞膜的激可抑制胺 YY（PYY）带有很强的抑制嗜睡的现像，显然为病患体重增加和 2 同型乳癌提供另外的捷径。反之亦然，由胃ε细胞膜胃的人毒素，只能；也进饥饿。

因此，拮抗人毒素的起着显然视作增大增重的有效思路。其他消化道激可抑制，如胃泌可抑制、大肠泌可抑制、消化道收缩可抑制、心肌活性肠胺以及垂体腺苷酸环化酶触发胺在生理酸度下可以诱发大肠岛可抑制胃。因此，意味著这些激可抑制可以可用 2 同型乳癌的病患。

都只有数据分析表明，高酸度胆汁酸与 GLP-1 酸度提高和体温增加有关，显然是通过酪氨酸胃内胃 L 细胞膜的 FXR 和 TGR5 发挥起着。因此，这些炎症也显然视作通过提高 GLP-1 的胃超越病患目地的潜在靶标。终于，越来越多的结论表明胃芽孢的改变只能影响大肠岛真诚和代谢。因此，可调胃细菌的构成也显然视作今后 2 同型乳癌的病患思路。

从美容疗程病患方面当中推测的小儿器皿病患思路

有大量 2 同型乳癌病患通过外科疗程使乳癌减轻，因此，有医生提显露外科疗程可以作为 2 同型乳癌病患甚至一些自我中心体重增加病患的有利的病患思路。但考虑到介入病患围疗程期的死亡领军可用性、吸收不良及其它肾中风，我们不一定普遍认为在今后 50 年美容疗程将在此之后工业发展视作一种尤其不宜用病患大原先方法。然而，以外的美容疗程只能他的学生之后的数据分析，即脱氧核糖核酸术后毒素的的激可抑制发生变化情况下的小儿器皿病患思路。

到以外为止，数据分析重点在于肠；也大肠可抑制 GIP 和 GLP-1。揭示美容疗程后乳癌减轻的以前提显然有助于确定其它潜在的保守病患思路的各种因可抑制。这些以前提还包括消化道激可抑制胃的改变、胃胃吸收和胆汁酸胃以及胃芽孢的发生变化。此外，胃胃的细胞膜因子，如成纤维细胞膜生长因子 19 和 21，显然酪氨酸美容疗程后体温的增加。使用微生器皿学原先方法找到疗程加剧其它因子的发生变化显然会必要性尽力增加体温和增重。

基于肠；也大肠可抑制病患的人身安全情况下

关于作可用心动过速（仅 GLP-1 炎症-HT）的一直人身可用性，发生大肠腺炎、大肠腺癌、胰脏、大肠癌、消化道炎和肝脏中风（saxagliptin 的一项实验当中）的潜在可用性有数路透社。然而，在这多方面数据终于仍推断显露较佳的可用性额度比。

基于肠；也大肠可抑制病患的今后适不宜症

以外，基于肠；也大肠可抑制的病患主要局限 2 同型乳癌，但各种数据分析仍未推断显露这些小儿器皿在其它适不宜症多方面有更是为广阔的现状。基于肠；也大肠可抑制病患今后的一个指明适不宜症为糖耐量受到影响（IGT）或短时间体温受到影响（IFG）。有数路透社对于体重增加和糖代谢受到影响的人群，GLP-1 炎症-HT只能传染病乳癌的发生，病患时间至少停滞 1 或 2 年。

同时，也有小规模飞行测试提醒 DPP-4 抑本品对糖代谢紊乱的个体有潜在的或许。但 IFG 或 IGT 并很难公普遍认为似乎的营养不良，因而也很难常规的小儿器皿病患指征，这也是这类人群小儿器皿病患的主要不利于。鉴于乳癌和 IFG/IGT 的下定义太大客观性，这种较绝对的分类学原先方法在今后所需反思。

妊娠期乳癌哮喘的性工作者、多囊卵巢病症性工作者、其它 2 同型乳癌的高危人群以及另一类营养不良 NAFLD 和 NASH 也显然从肠；也大肠可抑制病患当中得益。

以外，体重增加的发生和流行仍未超越了流行病的程度。GLP-1 炎症-HT都只在大部分国家被批准可用病患体重增加，之后也有更是多这多方面的不宜用。GLP-1 炎症-HT既有的mg和剂同型能否增大增重将证明其为体重增加的终身病患原先方法。这种病患的潜在或许（一直增重增大、阻止乳癌和乳癌肾中风还包括心心肌惨剧）需在大同型诊断实验当中必要性验证。但营养不良一时期的人群乏善可陈显露的或许显然不一定在晚期一个组织烧伤仍未工业发展到不可逆转时显现显露。

都只的一些数据分析表明，可以作为 1 同型乳癌病患大肠岛可抑制病患的借助于病患增加病患体温操纵。这种联合病患在今后 50 年确实只能在此之后使用还将取决于在其它多方面确实太大改进，如免疫病患或的单大肠岛可抑制给小儿种系统。

基于肠；也大肠可抑制病患的各种心心肌情节的数据分析以外正在透过。如果这些数据分析结果推断有心心肌多方面的得益，即使体温很难值得注意关联，基于肠；也大肠可抑制的小儿器皿显然在哮喘病患当中不宜用尤其。然而，到以外为止收尾的心心肌情节飞行测试仍未推断显露 DPP-4 抑本品有值得注意的肝脏保护起着，大部分缘故显然是数据分析设计、病人必需和飞行测试停滞时间的显然。一直病患或 GLP-1 甘氨酸确实也乏善可陈如此现今还尚不指明。

终于，脊髓神经性炎症今后显然视作基于肠；也大肠可抑制病患的一个适不宜症。大量的数据分析证实，在阿尔茨海默氏症、帕金森和其他脊髓神经性营养不良的动器皿模同型当中一个活体和功能赢取增加。都只，也有路透社帕金森病病患的知觉和运动障碍也太大增加，从而提醒基于肠；也大肠可抑制疗法在这一各个领域的病患潜力。

如何必要性提高肠；也大肠可抑制各个领域无论如何的数据分析？

自 GLP-1 首次确普遍认为大肠岛可抑制；也泌剂已过往 30 年。许多神经科的了解和病患原先方法来自于一些种系统化数据分析。然而，有关 GLP-1 尤其的生器皿学现像当中许多原先情况下将在今后赢取解答。今后 50 年，我们希望认出更是多基于 GLP-1 及无关胺特点的病患原先方法，随着适不宜症的以内扩大而不再仅限降糖病患，根据病患的所需必需最佳的病患原先方法。过往仍未显现显露了许多引人注目的结果，今后一些令人吃惊的推测显然更是加；也进该各个领域的必要性工业发展。

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编辑： 杨茜