抑制microRNA-30a可减轻肺动脉冷却的血管重构

胃动脉高压 (PAH) 是一种破坏性疾病，其特征是进行性胃尿道 (PA) 重构，避免右心室 (RV) 后负荷增加并最终避免死亡。 近 20 年来，PAH 的疗法取得了相当程度的进步，众所周知是随着靶向制剂的应用。然而，目前这些疗法仅限于微血管收缩，有约在 5% 的 PAH 病患者中所起发挥作用，并且几乎不能逆转揭示微血管。深入研究说明，SMCs 而不是内皮线粒体 为了让作为线粒体来源建立取而代之内膜以闭塞尿道。因此，探索预防SMC揭示的取而代之方法在疗法PAH中所具有重要含义。

在该团队以后的深入研究中所，发现 miR-30a 在体内急性高血压（AMI）病患者和生物的肝线粒体中所以及粘液窒息诱导后培养的心肌线粒体中所显着升高，并通过可抑制自噬使心脏功能恶化。同样，窒息是 PAH 微血管揭示的不可或缺触发功能，并且 miR-30a 水平的巨大变化也可能参与 PASMC 的揭示。 本深入研究重点关注窒息后 PAH 病患者、PAH 生物框架和 PASMC 中所 miR-30a 的巨大变化。 还通过 Su5416/窒息作用于和野碱 (MCT) 作用于的 PAH 生物中所 miR-30a 的遗传学和药理学可抑制来评估对 PA 和 RV 揭示的影响。 此外，运用于 miR-30a 可抑制剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来探索一种取而代之的 PAH 疗法送达解决方案。

深入研究设计：

深入研究首先发现了PAH病患者、PAs和PASMCs窒息后miR-30a升高；沉默 miR-30a 可减轻 Su5416/窒息肠道框架中所的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 下垂。

生物框架1：敲除 miR-30a 激活 PA 线粒体凋亡以防止 Su5416/窒息肠道框架中所的微血管重构；

生物框架2：敲除 miR-30a 可提升 PA 的凋亡以逆转 MCT 肠道框架中所的微血管揭示；同时，敲除 miR-30a 可减轻 MCT 肠道框架中所的 RVSP、RV 下垂和支气管炎；

本深入研究首次确切了 miR-30a 在 PAH 中所的发挥作用，并通过可抑制 miR-30a 来描述其治果。 该深入研究观察到 miR-30a 在 PAH 病患者的肝线粒体中所以及在窒息后 PAH 生物的 PA 和 PASMC 中所的表达增加。 此外，发现 miR-30a 介导了 PASMC 中所 P53 的下调。 在 Su5416/窒息作用于和 MCT 作用于的 PAH 生物中所，miR-30a 的基因组缺失直接逆转了 PA 揭示并增加了 RVSP 和 RV 下垂。 此外，IT-L 送达解决方案显示成高效率，可减小 miR-30a 水平并减轻 PAH 的疾病表型，同时可抑制 P53 可以部分减小这些有益发挥作用。

文章成处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.